小胶质细胞的吞噬失能的研究

阅读次数：1574    发布时间：2018/9/19 9:59:05

       目前AD主要通过增加神经递质的药物对症治疗延缓临床症状，尚缺乏对因治疗的手段。小胶质细胞在AD进程中是一把双刃剑，其中吞噬激活的状态决定了病程的走向，小胶质细胞的吞噬失能是AD的重要病因，激活脑内小胶质细胞或引入外周小胶质细胞对脑内错误折叠的Ａβ42蛋白进行清除是极具希望的AD免疫疗法。

       在模式识别受体SRA及TLR2受体被相应抗体阻断的小胶质细胞在受到 Ａβ42蛋白激活后引起p38￣MAPK的磷酸化水平比对照组显著降低，说明SRA受体以及TLR2受体参与了 ｏＡβ42引起的p38￣MAPK磷酸 化 过 程。小 胶 质 细 胞 的 模 式 识 别 受 体(PRR)的两类受体(病原感受器受体家族和清道夫受体家族)分别司职异物的识别与清除，并通过交互作用完成固有免疫过程，但是目前还不清楚清道夫受体如何调节其配体作用后的*终效应，一种可能是SR的存在为其配体转移到其他的PRR(尤其是TLRS)提供了便利。

       有研究表明p38￣MAPK的磷酸化激活与小胶质细胞吞噬过程的肌动蛋白丝运动相关，而其抑制剂可以减弱细胞的吞噬，本研究中首先利用岩藻糖与 ｏＡβ42的磷酸化激活现象，岩藻糖是来自褐藻的一种多聚阴离子多糖，该多聚阴离子结构正是胶质细胞模式识别受体家族的共同识别域，因此属于非特异性配体，已有研究证实其可减缓注射 Ａβ 蛋白的AD模型大鼠中学习与记忆功能的损害，该作用可能是由于其受体占位作用，而阻止了 Ａβ 蛋白的模式识别受体过强毒性而产生，岩藻糖引起了较高的p38￣MAPK的磷酸化水平，证实了模式识别受体激活后胶质细胞的活化作用。