这研究发现公布在1月21日Nature杂志上,研究人员发现组称为髓系细胞(myeloid cell,也译为髓样细胞)的免疫细胞在其中扮演了关键角色。
髓系细胞出现在大脑,循环系统和人体外围组织中,这类细胞即是士兵,又是公园护林员。当不与传染性入侵者作斗争时,它们忙于清理碎片,例如死细胞和聚集的蛋白质团块;或者向其他细胞提供营养;同时也充当哨兵监视病原体入侵。
但是随着年龄的增长,髓系细胞开始忽略其正常的,保护健康的功能,采取了与不存在的敌人进行无休止的战斗,在此过程中对无辜组织造成了损害。
有效的阻断
在新这项研究中,研究人员发现阻断种特定激素,以及种结合在髓系细胞上的受体,能恢复活体小鼠,培养基中小鼠和人类髓系细胞代谢年轻化,驱除炎症。这种阻断还逆转了老年小鼠与年龄有关的智力下降,使它们的召回和导航技能恢复为年轻小鼠所展现的能力。
双重打击
研究人员发现了在人类和小鼠的髓系细胞中,这种炎症性超驱动作用是如何发生的:老年人的髓系细胞中PGE2-EP2的结合大大增加,通过重新处理葡萄糖改变了这些细胞内的能量产生,从消耗变为存储。
研究人员发现,由于与年龄相关的PGE2-EP2结合增加,髓系细胞通过将能量来源转化为糖原(淀粉的动物等效物)的葡萄糖长链来囤积葡萄糖,而不是将其“花费”能量产生上,这种囤积,以及随后的细胞长期能量消耗状态,使它们陷入发炎的状态,对衰老的组织造成了严重破坏。
结果他们观察到,较年长的小鼠和人类巨噬细胞不仅比年幼的小鼠产生更多的PGE2,而且其表面上的EP2数量也更多。研究人员还证实了老年小鼠血液和大脑中PGE2水平的显著增加。
“这是双重打击,PGE2-EP2结合的指数增长导致与髓系细胞炎症相关的细胞内过程加速。”